2023.12.07 2023.12.08

結核における好中球の役割

marugotoyoten

Harvard_univのYoutube動画「結核における好中球の役割」について要点と要約をまとめました

３つの要点

要点１
好中球は活動性TB患者の主な感染細胞集団である。
要点２
好中球はTB細菌を貪食し、活性化マーカーを示すが、in vitroでは細菌を効果的に殺すことはない。
要点３
TB細菌は好中球内で生存するための毒性因子を持つ可能性がある。

要約

好中球と結核の相互作用
私は最近、Reagan Instituteでポスドクを始めました。そこでは、HIVと結核（TB）を消化管で研究しています。私はロンドン衛生熱帯医学大学での博士課程で、好中球という一種の白血球がTBに重要な役割を果たす可能性があることを発見しました。以前の研究では、活動性TB患者の主な感染細胞集団は好中球であり、その存在は好中球とインターフェロンによって駆動される特異的な転写シグネチャーと関連しています。しかし、TB細菌と好中球の相互作用については、文献で議論が分かれています。

好中球とTB細菌の相互作用
健康なドナーから分離した好中球を用いて、好中球とTB細菌の相互作用を調査しました。その結果、好中球はTB細菌を貪食することができることが示され、マクロファージのように細菌を取り込むことができることがわかりました。さらに、好中球はIL-8の放出やCD62Lの喪失などの活性化マーカーを示しました。しかし、これらの抗菌機構が活性化されているにもかかわらず、私の実験では好中球によるTB細菌の殺菌は観察されませんでした。

TB細菌の細胞死と生存
さらなる調査の結果、TB細菌に感染した好中球の細胞死が劇的に増加していることが明らかになりました。この細胞死は細胞の破壊と細胞外DNAの存在によって特徴付けられます。実験で観察された早期の細胞死は、好中球がTB細菌を効果的に殺すことができない可能性があることを示唆しています。また、ファゴソーム膜の破壊により好中球の細胞質内にTB細菌が存在することが増加し、細胞死が増加することが関連していることがわかりました。この発見から、TB細菌は好中球内で生存することを可能にする毒性因子を持つ可能性があるという仮説が生まれました。

意義と今後の展望
私の研究の結果から、好中球は早期の細胞死を起こし、TB細菌の生存を許すことによってTBの病態に寄与する可能性があると示唆されています。この知見は、好中球性炎症を抑制し、TBの有害な影響を防ぐための標的治療法の開発につながる可能性があります。今後の研究では、TB細菌が好中球の殺菌を回避する具体的なメカニズムの理解と、TB細菌に対する好中球の抗菌活性を高める戦略の探索に焦点を当てるべきです。

▼今回の動画