葉酸代謝のエピジェネティック効果に関する研究は、葉酸経路の遺伝子変異を持つマウスを用いて行われ、異常な葉酸代謝がエピジェネティック遺伝というプロセスを通じて複数世代にわたって有害な影響をもたらすことが明らかにされました。この研究は、カルガリー大学の同僚との共同研究によって行われ、メタノールシンターゼ還元酵素と呼ばれる酵素をコードするMTR遺伝子の変異が葉酸代謝を妨げ、全体的なDNAメチル化レベルの低下を引き起こすことがわかりました。このDNAメチル化の異常は、正常な成長と発達に重要な遺伝子、特に遺伝子発現に広範な変化を引き起こします。 また、この研究は、異常な葉酸代謝の影響が遺伝的要因だけでなく、エピジェネティックな影響であることも示しています。厳密に制御された遺伝的系譜を用いた実験により、MTR変異を保有する個体の孫に見られる発育異常は、親と孫が変異に対して野生型であっても生じました。これは、欠陥が遺伝的な効果ではなく、DNAメチル化パターンの変化によって引き起こされることを示しています。 さらに、胚移植実験では、MTR変異を持つ祖父母の一方によって引き起こされる異常な母体環境が、孫の発育結果に主な影響を与えることが明らかになりました。ただし、一部の移植胚では重度の発育異常が依然として持続しており、これらの欠陥は精子または卵子の異常なDNAメチル化パターンによるエピジェネティック遺伝によって引き起こされる可能性が示唆されました。この研究はまた、葉酸強化プログラムが人間の健康において重要であることを強調しており、その完全な効果が1世代以上にわたって明らかになる可能性があることを示しています。 まとめると、この研究は発育中の葉酸代謝のエピジェネティックな役割とその世代間効果について貴重な示唆を提供しています。この研究は、世代間エピジェネティック遺伝のメカニズムを理解することの重要性を強調し、将来の世代の健全な発育を促進するための葉酸強化プログラムの重要性を示しています。
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